Di tahun 2012, Tzuyu mengikuti audisi yang diadakan oleh JYP Entertainment dan membuatnya harus terbang ke Korea Selatan untuk menjalani trainee.
Lalu pada tahun 2015, Tzuyu menjadi kontestan di ajang survival show kolaborasi antara Mnet dan JYP Entertainment bertajuk Sixteen. Acara tersebut menghadirkan 16 kontestan yang berasal dari berbagai negara seperti Jepang, Thailand, Korea, serta Taiwan, untuk kemudian debut dengan nama girlband TWICE.
Tzuyu terpilih menjadi salah satu kontestan yang debut bersama 8 kontestan lain dengan nama TWICE, dengan merilis single debut bertajuk Like OOH-AHH.
Tuai Kontroversi Akibat Bendera
Pada awal debutnya, Tzuyu TWICE menjadi perbincangan netizen karena kontroversi bendera Taiwan yang ia bawa pada program acara Korea Selatan bertajuk My Little Television. Hal ini bermula ketika penyanyi asal Taiwan dan aktif di China bernama Huang An menuliskan komentarnya tentang aksi gadis kelahiran 1999 itu.